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I duchi di Medina Sidonia furono un casato di grandi di Spagna, che ottenne il più antico ducato spagnolo nel 1445 dal re Giovanni II di Castiglia e che fu la famiglia nobile più potente dell'Andalusia.
Il membro più noto della famiglia fu don Alonso Pérez de Guzmán y Sotomayor, settimo duca di Medina Sidonia, che comandò l'Invincibile Armata alla fine del Cinquecento.
La concessione di almadrabas (tonnare lungo la costa mediterranea) fu una delle fonti della fortuna dei Medina Sidonia.